Αποκάλυψη της εκφυλιστικής βάσης της νόσου του Πάρκινσον

Γραφική περίληψη. Πίστωση: DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109975

Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Northwestern ανακάλυψαν τη μοριακή υπογραφή μιας υποομάδας ντοπαμινεργικών νευρώνων με αυξημένη ευαισθησία στον εκφυλισμό.

Τα ευρήματα ρίχνουν φως στους μηχανισμούς που λειτουργούν σε ένα μικρό υποτμήμα της μέλαινας ουσίας του εγκεφάλου, που ονομάζεται pars compacta, που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου του Πάρκινσον και μπορεί να βοηθήσουν στον εντοπισμό νέων στόχων θεραπείας, σύμφωνα με μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό. αναφορές κυττάρων.

“Αυτό παρέχει καλύτερη κατανόηση της ποικιλομορφίας των νευρώνων εντός της μέλαινας ουσίας και γιατί ορισμένες ομάδες μπορεί να είναι πιο ευαίσθητες από άλλες. Με αυτόν τον τρόπο, μπορεί να παρέχει καλύτερη κατανόηση των εκφυλιστικών υποστρωμάτων της νόσου του Πάρκινσον”, δήλωσε ο Rajeshwar Utramani, Ph. ΡΕ. MD, καθηγητής στο Νευρολογικό Τμήμα Kane and Ruth Dave, Τμήμα Κινηματικών Διαταραχών και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης.

Η Milagros Luppi, φοιτήτρια στο Driskill Graduate Program in Life Sciences (DGP), η Maite Azcorra, φοιτήτρια στο πρόγραμμα Northwestern Interdepartmental Neuroscience (NUIN) και η Juliana Caronia Brown, PhD, ερευνητική επίκουρη καθηγήτρια φαρμακολογίας, ήταν οι πρώτοι συγγραφείς του μελέτη.

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της νόσου του Πάρκινσον είναι ο εκφυλισμός της μέλαινας ουσίας, μιας δομής που βρίσκεται στον μεσεγκέφαλο που περιέχει ντοπαμινεργικοί νευρώνες Το οποίο παίζει κρίσιμο ρόλο στην ανταμοιβή και την ανταπόκριση στην κίνηση. Η νόσος του Πάρκινσον χαρακτηρίζεται από επιλεκτική απώλεια ντοπαμίνης νευρικά κύτταρα στην κοιλιακή στιβάδα της μέλαινας ουσίας, ενώ οι ντοπαμινεργικοί νευρώνες στο ραχιαίο στρώμα είναι γενικά ανέγγιχτοι. ο μοριακούς μηχανισμούς Ποια συμβάλλουν σε αυτή την ανισότητα, ωστόσο, παρέμειναν άγνωστα.

Για την τρέχουσα μελέτη, ο Awatramani και οι συνεργάτες του πραγματοποίησαν χρώση ανοσοφθορισμού σε μεταθανάτια δείγματα από μαύρη ύλη ασθενών με Πάρκινσον και ανακάλυψε ότι οι κοιλιακοί ντοπαμινεργικοί νευρώνες εκφράζουν διαφορετικά μοριακά σήματα από τους ραχιαίους ντοπαμινεργικούς νευρώνες.

Συγκεκριμένα, οι κοιλιακοί ντοπαμινεργικοί νευρώνες εκφράζουν τον μεταγραφικό παράγοντα Sox6 και εμπλουτίζονται σε μιτοχονδριακά μονοπάτια όπως η μιτοχονδριακή βιογένεση και η μεταφορά ηλεκτρονίων, που μπορεί να αυξήσουν την ευπάθειά τους στον εκφυλισμό, σύμφωνα με τον Outramani.

Οουτραμάνι, ο οποίος είναι επίσης μέλος του Robert H.

Χρησιμοποιώντας μοντέλα ποντικού, οι ερευνητές κατέδειξαν περαιτέρω ότι οι θετικοί και αρνητικοί ντοπαμινεργικοί νευρώνες Sox6 προεξέχουν σε διαφορετικές περιοχές των βασικών γαγγλίων. Sox6-θετικοί νευρώνες που προβάλλονται επάνω ραχιαίο ραβδωτό σώμα, η δραστηριότητά του στις ραχιαία περισσότερες όψεις του ραβδωτού σώματος συσχετίζεται με την επιτάχυνση και οι αρνητικοί σε Sox6 νευρώνες προβάλλονται στο έσω, κοιλιακό και ουραίο ραβδωτό σώμα και μπορεί να ανταποκρίνονται σε ανταμοιβές.

Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα προγονικά κύτταρα ντοπαμίνης διαιρούνται σε προγονικά κύτταρα θετικά στο Sox6 και σε προγονικά κύτταρα αρνητικά στο Sox6 κατά την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη.

«Η διαφορά μεταξύ των ραχιαίων και κοιλιακών συμπτωμάτων ανεπάρκειας όσον αφορά τη λειτουργία και τη μοριακή υπογραφή κωδικοποιείται πολύ νωρίς στο έμβρυο», είπε ο Outramani.

Τώρα, ο Awatramani και η ομάδα του συνεργάζονται με το εργαστήριο του Daniel Dombeck, PhD, αναπληρωτή καθηγητή νευρολογίας και νευροεπιστήμης, για να προσδιορίσουν την ακριβή λειτουργία του Sox6, πιθανούς γενετικούς στόχους και εάν το Sox6 χωρίζεται σε άλλους υποπληθυσμούς.


Στοιχεία για νευροπροστατευτική δράση του μεταγραφικού παράγοντα BCL11A


περισσότερες πληροφορίες:
Milagros Pereira Luppi et al, έκφραση Sox6 χαρακτηρίζει ραχιαία και κοιλιακά ευθυγραμμισμένους ντοπαμινεργικούς νευρώνες στη μέλαινα ουσία με διακριτά χαρακτηριστικά και εμβρυϊκή προέλευση, αναφορές κυττάρων (2021). DOI: 10.1016 / j.celrep.2021.109975

το απόσπασμα: Αποκάλυψη της εκφυλιστικής βάσης της νόσου του Πάρκινσον (2021, 13 Δεκεμβρίου) Ανακτήθηκε στις 13 Δεκεμβρίου 2021 από https://medicalxpress.com/news/2021-12-uncovering-degenerative-basis-parkinson-disease.html

Αυτό το έγγραφο υπόκειται σε πνευματικά δικαιώματα. Ανεξάρτητα από κάθε δίκαιη συναλλαγή για σκοπούς ιδιωτικής μελέτης ή έρευνας, κανένα μέρος δεν επιτρέπεται να αναπαραχθεί χωρίς γραπτή άδεια. Το περιεχόμενο παρέχεται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς.

READ  Η ομάδα του Τζέιμς Γουέμπ διέρρευσε δύο εικόνες του Δία | επιστήμη και τεχνολογικά νέα

Αφήστε μια απάντηση

Η ηλ. διεύθυνση σας δεν δημοσιεύεται. Τα υποχρεωτικά πεδία σημειώνονται με *